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BMC 感染症第 22 巻、記事番号: 246 (2022) この記事を引用

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1 オルトメトリック

メトリクスの詳細

液体培地におけるマイコバクテリアの陽性までの時間 (TTP) は、肺結核の長期転帰を予測する価値がありますが、非結核性マイコバクテリア性肺疾患については十分に研究されていません。 この研究では、Mycobacterium avium complex (MAC) によって引き起こされる肺疾患における TTP と喀痰培養陰性化との関連性を評価することを目的としました。

難治性MAC-PD（鳥型結核性肺疾患）の成人を対象に、アミカシンリポソーム吸入懸濁液の有無にかかわらず、ガイドラインに基づいた治療の有効性を評価したCONVERT試験（NCT02344004）のデータが分析された。 我々は、試験治療の開始前および毎月の来院時に採取した喀痰のTTP測定値を評価し、測定値の再現性および治療におけるTTPと培養変換との関連性を評価した。

少なくとも 1 回のスクリーニング来院 TTP 値を持つ 71 人の参加者からのデータが分析されました。 所定の来院時に複数の喀痰サンプルを提供した参加者については、サンプル間の信頼性が中程度であり、クラス内相関係数の中央値は 0.62 (IQR 0.50、0.70) でした。 スクリーニング時のTTP中央値は、その後培養転換を達成した参加者と達成しなかった参加者の方が長かった(10.5 [IQR 9.4]日 vs. 4.2 [IQR 2.8]日、p = 0.0002)。 研究治療6か月目までに培養転換を行った個体は、培養転換を達成しなかった個体と比較して、スクリーニングTTPが5日を超える可能性が高く（OR 15.4、95% CI 1.9、716.7、p = 0.0037）、時間の経過とともにTTPが増加した。

治療前および治療中の TTP は、MAC-PD 患者における微生物学的治療反応と関連しています。

査読レポート

非結核性抗酸菌性肺疾患 (NTM-PD) の有病率は増加しており、Mycobacterium avium complex (MAC) の種が最も一般的な病因となっています [1、2、3]。 MAC 肺疾患 (MAC-PD) の治療に関する現在のガイドラインでは、長期にわたる併用抗菌療法を推奨しています [4]。 治療にもかかわらず、結果は依然として最適以下であり、病原体根絶の代用と考えられている喀痰培養の陰性化は普遍的に達成されているわけではありません。 メタ分析では喀痰培養変換率が60%と報告され、最近の拡張系統的レビューでは培養変換率が56.5%と報告されている[5、6、7]。 さらに、治療は患者の不耐症や全身毒性を伴うことがよくあります[4]。 したがって、有効性と忍容性の両方を改善した新規治療薬の開発が必要とされています。

現在、NTM-PD の治療に対する反応を予測する信頼できるバイオマーカーはなく、臨床医は臨床反応の客観的な尺度として呼吸器培養の結果に大きく依存することになります。 しかし、呼吸培養変換への依存には問題があります。この結果が得られるまでに何か月もかかり、それによって治療に対する患者の反応の評価が遅れ、臨床試験の障壁となるからです。 この知識のギャップは、NTMに対する微生物学的有効性の早期マーカーの重要な必要性を浮き彫りにしています。 肺結核の場合、液体培養培地における結核菌の陽性までの時間（TTP）は従来のコロニー形成単位（cfu）計数とよく相関し、治療前のTTPは治療反応と逆相関し、治療中の経時的なTTPの変化は次のようになります。治療反応のバイオマーカー [8、9、10]。 MAC-PD の場合、TTP は従来の喀痰 cfu カウントとよく相関しており、治療結果との相関関係を調査するための新しい研究が促進されています [11]。

私たちは、難治性MAC-PD患者のガイドラインに基づく治療へのアミカシンリポソーム吸入懸濁液の追加を評価したCONVERT試験（NCT02344004）で収集された既存のデータを使用して、TTPとMAC​​-PDの治療に対する微生物学的反応との関係を評価しようとしました。 [12]。 CONVERT試験の参加者は、試験治療前および試験治療中に、培養陰性への転換を主要な試験結果として、事前に指定された間隔で喀痰検体を提供したため、二次調査に適したサンプルが提供されました。 私たちの研究の予備的な結果は、要約の形で以前に報告されています[13]。